Projekt badania - leczenie chorych na borelioze - Disulfiram
,,Około 10-20% pacjentów doświadcza trwających objawów pomimo standardowej antybiotykoterapii w chorobie z Lyme. Możliwe wyjaśnienia trwałych objawów obejmują uporczywe zakażenie i / lub przyczyny po zakaźne. Ostatnie badania in vitro wskazują, że disulfiram jest skuteczny w zabijaniu zarówno aktywnie replikujących się, jak i form przetrwałych Borrelia burgdorferi, drobnoustroju wywołującego chorobę z Lyme. W tym badaniu badacze badają bezpieczeństwo disulfiramu wśród pacjentów z objawami po leczeniu. Badacze przeprowadzają także wstępne badania dotyczące względnej korzyści z leczenia disulfiramem w stosunku do 4 lub 8 tygodni.,,
,,Około 10-20% pacjentów doświadcza trwających objawów pomimo standardowej antybiotykoterapii w chorobie z Lyme. Możliwe wyjaśnienia trwałych objawów obejmują uporczywe zakażenie i / lub przyczyny po zakaźne. Ostatnie badania in vitro wskazują, że disulfiram jest skuteczny w zabijaniu zarówno aktywnie replikujących się, jak i form przetrwałych Borrelia burgdorferi, drobnoustroju wywołującego chorobę z Lyme. W tym badaniu badacze badają bezpieczeństwo disulfiramu wśród pacjentów z objawami po leczeniu. Badacze przeprowadzają także wstępne badania dotyczące względnej korzyści z leczenia disulfiramem w stosunku do 4 lub 8 tygodni.,,
pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: pacjenci z grupy leczonej otrzymają disulfiram w dawce 500 mg dziennie przez 8 tygodni w grupie leczenia 2 - pacjenci otrzymają 500 mg disulfiramu codziennie przez 4 tygodnie,,
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03891667
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03891667
---------------------
Disulfiram jako eksperymentalne leczenie boreliozy
,,Według dr Kennetha Liegnera, oto w przybliżeniu minimalne dzienne dawki disulfiramu, jakie należy przyjmować w zależności od masy ciała pacjenta (kg i funty):
<45 kg (100 funtów) → 250 mg
45 ... 68 kg (101 ...
150 funtów) → 375 mg 68 ... 90 kg ( 150 ... 200 funtów) → 500 mg
> 90 kg (200 funtów) → 750 mg
Disulfiram z łatwością wywołuje uczucie kaca u pacjentów z boreliozą i ogólnie zaostrza objawy boreliozy („ herx ”). Z tego powodu ważne jest, aby powoli rozpocząć leczenie, stopniowo zwiększając dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed osiągnięciem przepisanej dawki. Można rozpocząć na przykład od 125 mg co trzy dni, a następnie, w zależności od braku reakcji, stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia zalecanej dawki po kilku tygodniach.,,
,,PRZYKŁAD STOPNIOWEGO PRZYJMOWANIA DISULFIRAMU
Pacjent 68 kg (150 funtów)
1. tydzień: 125 mg / dzień co 3 dni, przez pierwsze tygodnie
Nie zwiększać dawki, jeśli objawy są poza kontrolą; jeśli są naprawdę nie do zniesienia, przerwij leczenie i przejdź do eliminacji toksyn (patrz poniżej).
Jeśli poczujesz się trochę lepiej, zwiększaj dawkę co 14 dni:
- 3. tydzień: 125 mg + 62,50 mg dziennie
- 5. tydzień: 125 mg + 2 × 62,50 mg dziennie
- 7 tydzień: 125 mg + 3 × 62,50 mg dziennie
- 9 tydzień: 125 mg + 4 × 62,50 mg dziennie,,http://www.disulfiram.net/?fbclid=IwAR2roz5d6h8j21MBBuSZi5TdvrNgFd2R5679L7tkZ5Ykkfd5wf5j1qCxxFc
--------------------
,,Kim Lewis, lider Centrum Przeciwdrobnoustrojowego Uniwersytetu Northeastern, przedstawił dane dotyczące względnej skuteczności różnych antybiotyków przeciwko Borrelia burgdorferi w jego laboratorium. Lewis testował różne leki przeciw Bb , a jednym z testowanych przez niego leków był disulfiram, znany również jako Antabuse.,,
,,Kim Lewis, lider Centrum Przeciwdrobnoustrojowego Uniwersytetu Northeastern, przedstawił dane dotyczące względnej skuteczności różnych antybiotyków przeciwko Borrelia burgdorferi w jego laboratorium. Lewis testował różne leki przeciw Bb , a jednym z testowanych przez niego leków był disulfiram, znany również jako Antabuse.,,
,,Okazuje się, że disulfiram ma znaną aktywność jako środek przeciwbakteryjny. Badania wykazały jego działanie na bakterie Gram-dodatnie, takie jak gatunki Staphylococcus i Streptococcus a także Plasmodium falciparum,zwane również malarią,,
,,Dr Liegner wyjaśnił pacjentowi, że nie przeprowadzono badań nad disulfiramem w leczeniu boreliozy. Zgodził się jednak leczyć pacjenta odpowiednim monitorowaniem badań laboratoryjnych. Pacjent rozpoczął disulfiram 500 mg na dobę i jednocześnie przerwał swój poprzedni schemat antybiotyków. Po czterech miesiącach stosowania tego schematu pacjent oświadczył: „Jestem wyleczony!” I przerwał leczenie.,,
-------------------------
Disulfiram w leczeniu choroby z Lyme i babeszjozy: opis doświadczeń w trzech przypadkach - publikacja - maj.2019
--------------------------
Dr.Thomas Grier
,,Interesując się disulfiramem (Antabuse), warto podkreślić, że nie należy go łączyć z metronidazolem lub tynidizolem. Również metronidazol nie powinien być łączony z albendazolem lub mebendazolem z powodu interakcji,,
-------------------
Odkryto że Disulfiram ( stosowany w leczeniu alkoholizmu) był niezwykle skuteczny (u myszy) w zabijaniu burgdorferi we wszystkich formach
--------------------
,, Jednym z nich jest disulfiram, lek zatwierdzony przez FDA do leczenia alkoholizmu, który skutecznie zabija B. burgdorferi i działa selektywnie na patogen. Opracowaliśmy stabilny preparat disulfiramu, który jest skuteczny w mysim modelu choroby z Lyme.,,
--------------
W chwili obecnej Columbia University Irving Medical Center w Nowym Jorku rekrutuje pacjentów do pierwszej klinicznej próby disulfiramu dla PTLDS. Jeśli okaże się to sukcesem, Lewis ma nadzieję, że skuteczne leczenie może w pewnym stopniu zakończyć większość piętna otaczającego PTLDS w świecie medycznym.
https://www.theguardian.com/science/2019/jul/20/lyme-disease-is-solution-on-way
--------------------
https://www.glowm.com/resources/glowm/cd/pages/drugs/d053.html
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/disulfiram#section=3D-Conformer
--------------------------
Interesującym kandydatem jest disulfiram.Ostatnio odkryto jego potencjał w kierunku przeciwnowotworowym.Wiadomo, że lek znacząco hamuje wzrost wielu gatunków bakterii, w tym tworzących się w biofilmie Pseudomonas aeruginosa . Cząsteczka leku ma dobrą biodostępność i przechodzi przez barierę krew-mózg, aby wykazać swój wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Chociaż większość badań dotyczy stosowania cząsteczki leku w alkoholizmie, będąc bezpieczną, zatwierdzoną przez FDA cząsteczką, lek może być ponownie testowany ze względu na jego potencjał antybakteryjny.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4827596/
-------------------------
W badaniu opublikowanym 1 kwietnia w czasopiśmie Drug Design, Development and Therapy badacze przetestowali 4 366 związków leków pod kątem skuteczności przeciwko B. Burgdorferi w laboratorium. Wybrali 20 najlepszych, które zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do różnych zastosowań - jeden, na przykład, jest stosowany w leczeniu nadużywania alkoholu - i poddał je dodatkowym testom. Związki te blokowały wzrost między 95 a 99,8 procent bakterii w próbkach.
http://med.stanford.edu/news/all-news/2016/04/new-compounds-have-potential-to-combat-lyme-disease.html
---------------------------
,,Nasza klinika badawcza ma obecnie dwa trwające badania leczenia . Jeden używa leku Disulfiram, aby sprawdzić, czy pomoże to zmniejszyć uporczywe objawy choroby z Lyme.,,
https://www.columbia-lyme.org/treatment
-----------------------
DISULFIRAM W LECZENIU BORELIOZY
http://disulfiram.info.pl/terapia/?fbclid=IwAR0N6XqUTU8Npk00gxo3yL-Zb3ZVsodMJx5Pvwy0-VN9kwyJ9YGAaiN8RJI
-----------------------
Kiedy nie stosować leku Disulfiram WZF - (ESPERAL )
jeśli pacjent ma uczulenie na disulfiram i tiokarbaminiany lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
jeśli pacjent jest w stanie upojenia alkoholowego, pije napoje zawierające alkohol etylowy lub stosował leki zawierające alkohol w ciągu ostatnich 12 godzin przed zabiegiem;
jeśli pacjent ma niewydolność serca, chorobę niedokrwienną serca, nadciśnienia tętnicze,uprzednio przebył niewydolność obwodową krążenia;
jeśli pacjent ma zaburzenia psychiczne, psychozy (z wyjątkiem przebytych ostrych psychoz alkoholowych), próby samobójcze w wywiadach.
Nie należy stosować leków zawierających disulfiram bez świadomej zgody pacjenta.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Disulfiram WZF należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując Disulfriam WZF:
u pacjentów z chorobami układu oddechowego lub serca, cukrzycą, padaczką.
Wystąpienie reakcji disulfiram - alkohol może pogłębić stopień zaawansowania tych chorób.
u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby
W okresie leczenia disulfiramem obowiązuje bezwzględny zakaz spożywania napojów alkoholowych.
Spożycie alkoholu w trakcie leczenia disulfiramem może powodować wystąpienie objawów zagrażających życiu.
Objawy nietolerancji alkoholu mogą wystąpić także po zastosowaniu płynów zawierających alkohol (np. płyny do płukania jamy ustnej, sosy, ocet, syropy przeciwkaszlowe, środki rozgrzewające, płyny po goleniu i inne kosmetyki zawierające alkohol).
Disulfiram WZF a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Disulfiram nasila działanie: leków przeciwzakrzepowych, antypiryny, fenytoiny,chlordiazepoksydu i diazepamu. Badania przeprowadzone na zwierzętach wskazują na podobny wpływ na metabolizm petydyny, morfiny i amfetaminy.
Amitryptylina i chloropromazyna mogą nasilać, a diazepam osłabiać objawy tzw. reakcji disulfiramowej.
Disulfiram hamuje reakcje utleniania i wydalanie ryfampicyny przez nerki.
Jednoczesne stosowanie izoniazydu i disulfiramu może wpływać na czynność ośrodkowego układu nerwowego i wywoływać zawroty głowy, zaburzenia koordynacji ruchów, drażliwość,bezsenność.
Metronidazol i disulfiram stosowane jednocześnie mogą wywołać stany dezorientacji i stany psychotyczne. Nie zaleca się równoczesnego stosowania tych leków.
Kontakt z organicznymi rozpuszczalnikami zawierającymi alkohol, aldehyd octowy, paraldehyd podczas terapii disulfiramem może wywołać reakcję disulfiramową.
Disulfiram może przedłużać czas działania alfentanilu.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie zaleca się stosowania disulfiramu podczas pierwszych trzech miesięcy ciąży, chyba że lekarz zdecyduje inaczej.
Nie zaleca się stosowania disulfiramu u kobiet karmiących piersią, chyba że lekarz zdecyduje inaczej.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek wpływał na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
https://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:1d3BtvrTVUsJ:https://pub.rejestrymedyczne.csioz.gov.pl/Pobieranie.ashx%3Ftype%3D1971-u+&cd=2&hl=pl&ct=clnk&gl=pl
------------------------
(1) Feng J, Wang T, Shi W, Zhang S, Sullivan D, Auwaerter PG, Zhang Y. Identification of novel activity against Borrelia burgdorferi persisters using an FDA approved drug library. Emerg Microbes Infect. 2014 Jul;3(7):e49.
(2) Feng J, Auwaerter PG, Zhang Y. Drug combinations against Borrelia burgdorferi persisters in vitro: eradication achieved by using daptomycin, cefoperazone and doxycycline. PLoS One. 2015 Mar 25;10(3):e0117207
(3) Rajadas J. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high throughput screening, Dovepress 1April 2016: Vol 2016:10 p1307-1322
(4) Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, Inayathullah M, Watts RE, Kim KM, Parekh MB, Gurjarpadhye AA, Solow-Cordero D, Tayebi L, Rajadas J. Screening of NCI-DTP library to identify new drug candidates for Borrelia Burgdorferi. J Antibiot (Tokyo). 2017 Mar;70(3):308-312.
(5) Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Aug 24;61(9). pii: e00898-17.
ANIMAL STUDIES REFERENCES:
(6) Barthold SW, Hodzic E, Imai DM, Feng S, Yang X, Luft BJ. Ineffectiveness of tigecycline against persistent Borrelia burgdorferi. Antimicrob Agents Chemother.2010;54(2):643-651.
(7) Hodzic E, Feng S, Holden K, Freet KJ, Barthold SW. Persistence of Borrelia burgdorferi following –
(8) antibiotic treatment in mice. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52:1728-1736.
(9) Straubinger RK, Summers BA, Chang YF, Appel MJ. Persistence of Borrelia burdorferi in experimentally infected dogs after antibiotic treatment. J Clin Micobiol. 1997;35(1):111-116.
(10) Embers ME, Hasenkampf NR, Jacobs MB, Tardo AC Doyle-Meyers LA, Philipp MT, Hodzic E. Variable manifestations, diverse seroreactivity and post-treatment persistence in non-human primates exposed to Borrelia burgdorferi by tick feeding. PLoS One. 2017; 12(12):e189071.
(11) Nocton JJ, Dressler F, Rutledge BJ, Rys PN, Persing DH, Steere AC. Detection of Borrelia burgdorferi DNA by polymerase chain reaction in synovial fluid from patients with Lyme arthritis. N Eng J Med.1994;330:229-234.
(12) Lawrence C, Lipton RB, Lowy FD, Coyle PK. Seronegative chronic relapsing neuroborreliosis. Eur Neurol. 1995;35(2)113-7.
(13) Chancellor M, McGinnis P, Kilholma P, Hirsch I. Urinary dysfunction in Lyme disease. J of Urol. 1993;149(1):26-30.
DISULFIRAM, CLINICAL APPLICATION FOR LYME DISEASE, REFERENCES
(14) Liegner, Kenneth B. (May 2019). “Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) in the Treatment of Lyme Disease and Babesiosis: Report of Experience in Three Cases”. Antibiotics. 8 (2): 72. doi:10.3390/antibiotics8020072
-----------------------
Tetraethylthiuram disulfide DISULFIRAM hamuje pasożyta malarii ludzkiej Plasmodium falciparum
Proc Natl Acad Sci U S A. 1979 października; 76 (10): 5303-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/388434?fbclid=IwAR3T-JvGR22VuyvLLjU2P7_QZfVxBw3BcXkFgQidXmtifPzkquiUydWxjwc
----------------------
Interakcje
Disulfiram wzmacnia działanie:
fenytoiny – mogą pojawić się objawy toksyczne,
warfaryny i doustnych leków przeciwzakrzepowych – ryzyko krwawienia,
cisplatyny, omeprazolu, teofiliny, fenazonu, chlordiazepoksydu, diazepamu.
Może zmniejszać stężenie perfenazyny. Równoczesne stosowanie z metronidazolem może prowadzić do napadów białej gorączki i amencji. Stosowanie z izoniazydem może powodować zaburzenia koordynacji, zachowania i ruchu, bezsenność, drażliwość. Disulfiram nasila działanie i hamuje metabolizm oksydacyjny pochodnych benzodiazepin. Kontakt z rozpuszczalnikami organicznymi zawierającymi alkohol, aldehyd octowy lub paraldehyd może wywołać reakcję disulfiramową, którą mogą nasilać trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i cyklosporyna. Amitryptylina i chlorpromazyna mogą nasilać reakcję disulfiramową. Disulfiram hamuje utlenianie i wydalanie ryfampicyny. Disulfiram może przedłużać działanie alfentanylu.
Działania niepożądane
nudności, wymioty, smak czosnku w ustach lub metaliczny posmak, zapalenie wątroby, zmiany skórne, tymczasowa impotencja,bóle głowy, splątanie, astenia, depresja, senność, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie nerwów obwodowych, zapalenie wielonerwowe,zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej, ALT, AST,zwiększenie stężenia bilirubiny, cholesterolu we krwi, acetonu w moczu.
Rzadko: reakcje psychotyczne.
https://pl.wikipedia.org/wiki/Disulfiram
------------------------
Disulfiram 500 mg na dobę. Należy zacząć od bardzo niskich dawek - niektórzy zaczynają od 125 mg raz na trzy dni, a inni zaczynają od 62.5 mg raz na trzy dni .Lek stosuje sie przez okres czterech do sześciu miesięcy
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03891667
------------------------------------
Działanie przeciwbakteryjne wobec Gram-dodatnich gronkowców, Streptococcus, Enterococcus, Bacillus i Listeria spp
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5893419/?fbclid=IwAR22iGqeIk3HmTHYQY5iEzJBnD42u4uphoWEhaOGo_xkahdf1QmnYaqeFUY
-------------------------------------
Disulfiram - interakcje
https://www.drugs.com/drug-interactions/disulfiram-index.html?fbclid=IwAR1D-6QqoJR8x6L590R6PGv4Sdse_9Mq4X5UsQyIh-88jttFzvtJW1KFwLc
-----------------------------------
--------------------
disulfiram Antabuse
Klasyfikacja farmakologiczna: inhibitor dehydrogenazy aldehydowehttps://www.glowm.com/resources/glowm/cd/pages/drugs/d053.html
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/disulfiram#section=3D-Conformer
--------------------------
Interesującym kandydatem jest disulfiram.Ostatnio odkryto jego potencjał w kierunku przeciwnowotworowym.Wiadomo, że lek znacząco hamuje wzrost wielu gatunków bakterii, w tym tworzących się w biofilmie Pseudomonas aeruginosa . Cząsteczka leku ma dobrą biodostępność i przechodzi przez barierę krew-mózg, aby wykazać swój wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Chociaż większość badań dotyczy stosowania cząsteczki leku w alkoholizmie, będąc bezpieczną, zatwierdzoną przez FDA cząsteczką, lek może być ponownie testowany ze względu na jego potencjał antybakteryjny.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4827596/
-------------------------
W badaniu opublikowanym 1 kwietnia w czasopiśmie Drug Design, Development and Therapy badacze przetestowali 4 366 związków leków pod kątem skuteczności przeciwko B. Burgdorferi w laboratorium. Wybrali 20 najlepszych, które zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do różnych zastosowań - jeden, na przykład, jest stosowany w leczeniu nadużywania alkoholu - i poddał je dodatkowym testom. Związki te blokowały wzrost między 95 a 99,8 procent bakterii w próbkach.
http://med.stanford.edu/news/all-news/2016/04/new-compounds-have-potential-to-combat-lyme-disease.html
---------------------------
,,Nasza klinika badawcza ma obecnie dwa trwające badania leczenia . Jeden używa leku Disulfiram, aby sprawdzić, czy pomoże to zmniejszyć uporczywe objawy choroby z Lyme.,,
https://www.columbia-lyme.org/treatment
-----------------------
DISULFIRAM W LECZENIU BORELIOZY
http://disulfiram.info.pl/terapia/?fbclid=IwAR0N6XqUTU8Npk00gxo3yL-Zb3ZVsodMJx5Pvwy0-VN9kwyJ9YGAaiN8RJI
-----------------------
Kiedy nie stosować leku Disulfiram WZF - (ESPERAL )
jeśli pacjent ma uczulenie na disulfiram i tiokarbaminiany lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
jeśli pacjent jest w stanie upojenia alkoholowego, pije napoje zawierające alkohol etylowy lub stosował leki zawierające alkohol w ciągu ostatnich 12 godzin przed zabiegiem;
jeśli pacjent ma niewydolność serca, chorobę niedokrwienną serca, nadciśnienia tętnicze,uprzednio przebył niewydolność obwodową krążenia;
jeśli pacjent ma zaburzenia psychiczne, psychozy (z wyjątkiem przebytych ostrych psychoz alkoholowych), próby samobójcze w wywiadach.
Nie należy stosować leków zawierających disulfiram bez świadomej zgody pacjenta.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Disulfiram WZF należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując Disulfriam WZF:
u pacjentów z chorobami układu oddechowego lub serca, cukrzycą, padaczką.
Wystąpienie reakcji disulfiram - alkohol może pogłębić stopień zaawansowania tych chorób.
u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby
W okresie leczenia disulfiramem obowiązuje bezwzględny zakaz spożywania napojów alkoholowych.
Spożycie alkoholu w trakcie leczenia disulfiramem może powodować wystąpienie objawów zagrażających życiu.
Objawy nietolerancji alkoholu mogą wystąpić także po zastosowaniu płynów zawierających alkohol (np. płyny do płukania jamy ustnej, sosy, ocet, syropy przeciwkaszlowe, środki rozgrzewające, płyny po goleniu i inne kosmetyki zawierające alkohol).
Disulfiram WZF a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Disulfiram nasila działanie: leków przeciwzakrzepowych, antypiryny, fenytoiny,chlordiazepoksydu i diazepamu. Badania przeprowadzone na zwierzętach wskazują na podobny wpływ na metabolizm petydyny, morfiny i amfetaminy.
Amitryptylina i chloropromazyna mogą nasilać, a diazepam osłabiać objawy tzw. reakcji disulfiramowej.
Disulfiram hamuje reakcje utleniania i wydalanie ryfampicyny przez nerki.
Jednoczesne stosowanie izoniazydu i disulfiramu może wpływać na czynność ośrodkowego układu nerwowego i wywoływać zawroty głowy, zaburzenia koordynacji ruchów, drażliwość,bezsenność.
Metronidazol i disulfiram stosowane jednocześnie mogą wywołać stany dezorientacji i stany psychotyczne. Nie zaleca się równoczesnego stosowania tych leków.
Kontakt z organicznymi rozpuszczalnikami zawierającymi alkohol, aldehyd octowy, paraldehyd podczas terapii disulfiramem może wywołać reakcję disulfiramową.
Disulfiram może przedłużać czas działania alfentanilu.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie zaleca się stosowania disulfiramu podczas pierwszych trzech miesięcy ciąży, chyba że lekarz zdecyduje inaczej.
Nie zaleca się stosowania disulfiramu u kobiet karmiących piersią, chyba że lekarz zdecyduje inaczej.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek wpływał na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
------------------------
(1) Feng J, Wang T, Shi W, Zhang S, Sullivan D, Auwaerter PG, Zhang Y. Identification of novel activity against Borrelia burgdorferi persisters using an FDA approved drug library. Emerg Microbes Infect. 2014 Jul;3(7):e49.
(2) Feng J, Auwaerter PG, Zhang Y. Drug combinations against Borrelia burgdorferi persisters in vitro: eradication achieved by using daptomycin, cefoperazone and doxycycline. PLoS One. 2015 Mar 25;10(3):e0117207
(3) Rajadas J. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high throughput screening, Dovepress 1April 2016: Vol 2016:10 p1307-1322
(4) Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, Inayathullah M, Watts RE, Kim KM, Parekh MB, Gurjarpadhye AA, Solow-Cordero D, Tayebi L, Rajadas J. Screening of NCI-DTP library to identify new drug candidates for Borrelia Burgdorferi. J Antibiot (Tokyo). 2017 Mar;70(3):308-312.
(5) Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Aug 24;61(9). pii: e00898-17.
ANIMAL STUDIES REFERENCES:
(6) Barthold SW, Hodzic E, Imai DM, Feng S, Yang X, Luft BJ. Ineffectiveness of tigecycline against persistent Borrelia burgdorferi. Antimicrob Agents Chemother.2010;54(2):643-651.
(7) Hodzic E, Feng S, Holden K, Freet KJ, Barthold SW. Persistence of Borrelia burgdorferi following –
(8) antibiotic treatment in mice. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52:1728-1736.
(9) Straubinger RK, Summers BA, Chang YF, Appel MJ. Persistence of Borrelia burdorferi in experimentally infected dogs after antibiotic treatment. J Clin Micobiol. 1997;35(1):111-116.
(10) Embers ME, Hasenkampf NR, Jacobs MB, Tardo AC Doyle-Meyers LA, Philipp MT, Hodzic E. Variable manifestations, diverse seroreactivity and post-treatment persistence in non-human primates exposed to Borrelia burgdorferi by tick feeding. PLoS One. 2017; 12(12):e189071.
(11) Nocton JJ, Dressler F, Rutledge BJ, Rys PN, Persing DH, Steere AC. Detection of Borrelia burgdorferi DNA by polymerase chain reaction in synovial fluid from patients with Lyme arthritis. N Eng J Med.1994;330:229-234.
(12) Lawrence C, Lipton RB, Lowy FD, Coyle PK. Seronegative chronic relapsing neuroborreliosis. Eur Neurol. 1995;35(2)113-7.
(13) Chancellor M, McGinnis P, Kilholma P, Hirsch I. Urinary dysfunction in Lyme disease. J of Urol. 1993;149(1):26-30.
DISULFIRAM, CLINICAL APPLICATION FOR LYME DISEASE, REFERENCES
(14) Liegner, Kenneth B. (May 2019). “Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) in the Treatment of Lyme Disease and Babesiosis: Report of Experience in Three Cases”. Antibiotics. 8 (2): 72. doi:10.3390/antibiotics8020072
-----------------------
Tetraethylthiuram disulfide DISULFIRAM hamuje pasożyta malarii ludzkiej Plasmodium falciparum
Proc Natl Acad Sci U S A. 1979 października; 76 (10): 5303-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/388434?fbclid=IwAR3T-JvGR22VuyvLLjU2P7_QZfVxBw3BcXkFgQidXmtifPzkquiUydWxjwc
----------------------
Interakcje
Disulfiram wzmacnia działanie:
fenytoiny – mogą pojawić się objawy toksyczne,
warfaryny i doustnych leków przeciwzakrzepowych – ryzyko krwawienia,
cisplatyny, omeprazolu, teofiliny, fenazonu, chlordiazepoksydu, diazepamu.
Może zmniejszać stężenie perfenazyny. Równoczesne stosowanie z metronidazolem może prowadzić do napadów białej gorączki i amencji. Stosowanie z izoniazydem może powodować zaburzenia koordynacji, zachowania i ruchu, bezsenność, drażliwość. Disulfiram nasila działanie i hamuje metabolizm oksydacyjny pochodnych benzodiazepin. Kontakt z rozpuszczalnikami organicznymi zawierającymi alkohol, aldehyd octowy lub paraldehyd może wywołać reakcję disulfiramową, którą mogą nasilać trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i cyklosporyna. Amitryptylina i chlorpromazyna mogą nasilać reakcję disulfiramową. Disulfiram hamuje utlenianie i wydalanie ryfampicyny. Disulfiram może przedłużać działanie alfentanylu.
Działania niepożądane
nudności, wymioty, smak czosnku w ustach lub metaliczny posmak, zapalenie wątroby, zmiany skórne, tymczasowa impotencja,bóle głowy, splątanie, astenia, depresja, senność, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie nerwów obwodowych, zapalenie wielonerwowe,zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej, ALT, AST,zwiększenie stężenia bilirubiny, cholesterolu we krwi, acetonu w moczu.
Rzadko: reakcje psychotyczne.
https://pl.wikipedia.org/wiki/Disulfiram
------------------------
Disulfiram 500 mg na dobę. Należy zacząć od bardzo niskich dawek - niektórzy zaczynają od 125 mg raz na trzy dni, a inni zaczynają od 62.5 mg raz na trzy dni .Lek stosuje sie przez okres czterech do sześciu miesięcy
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03891667
------------------------------------
CAN A DRUG USED TO TREAT ALCOHOLISM BE THE NEXT TREATMENT FOR LYME DISEASE? So this is intriguing….A drug used to help alcoholics stop drinking alcohol has been identified as killing all forms of Borrelia in the laboratory, as well as having efficacy against Babesia. Looking for better ways to treat Borrelia, Dr. Kim Lewis of Northeastern University began testing Disulfiram (Antabuse) on Borrelia in his lab after learning that it has antimicrobial and antiparasitic properties. His research found that the Disulfiram killed the spirochetal form of Borrelia, the cyst form, and it dissolved the biofilms. He presented his findings at a conference in 2016. Some patients who had heard about the effectiveness of the drug against all forms of Borrelia began asking their doctors to prescribe it to them.
For the past couple of years, an increasing number of patients worldwide have begun taking Disulfiram for the treatment of their chronic Lyme disease and Babesia symptoms. They have been reporting the results on a Facebook page called “Disulfiram for Lyme Support Group (Antabuse)”. What is happening worldwide is a real field study with brave patients leading the way for us to learn from their use of the drug to treat Lyme and Babesia. Each day, the administrator of the site asks patients to check in with information on how they are doing. They have been logging the information and have been able to provide some insights.
This is a new use for this old drug and proper dosing is yet to be proved. There is a controlled study being formed by Columbia University and patients can learn if they qualify for the study by reading the information found at this link:
One of the concerns that patients on the Facebook page have expressed about the Columbia University study is the dosing. The study plans to dose participants at 500 mg per day of Disulfiram. No mention is made as to whether they are starting the patients on a much lower dose and then increasing over the course of a few weeks to reach the 500 mg daily. The patients taking Disulfiram are adamant that it must be started with very low doses – some are starting at 125 mg once every three days, while others are starting at 62.5 mg once every three days and working up from there. The consensus on the Facebook page is that if a person has to work while taking the Disulfiram, then the lower dose is recommended. It appears as though the drug is to be taken for a period of about four to six months, but again, there are no clear guidelines since this is a new use for Disulfiram.
Die off of the bacteria can be intense with this drug, according to the many patients reporting in to the Facebook page. Some of the patients have experienced some neuropathy - a potential side effect - and later posts have indicated less of this side effect when patients go very “low and slow”. A smaller number have experienced some brain fog, and many report feeling fatigued.
However, for many of the patients reporting in, the results are very astonishing – chronically ill patients for years feeling much better, clearer of mind, and many without relapses after stopping the drug. The treatment duration is thought to be approximately four to six months.
We are in the infancy of discovering whether Disulfiram will be a viable replacement for antibiotics in the treatment of Lyme and Babesia. It is really exciting to see the changes made by the patients reporting in on Facebook, but it is also clear that the improvements have come at a cost of having to go through some extensive herxheimer reactions. Each patient is encouraged to follow recommendations for detoxing and to set their own pace. I would encourage anyone considering trying Disulfiram for the treatment of Lyme and/or Babesia to spend time reading the posts on the Facebook page, because there is so much to be learned from the pioneers who have been brave enough to try this new treatment. Please have a detailed discussion with your medical provider before starting this medication - not all treatments are for all people.
One thing is clear – no alcohol can touch the patient’s body when taking Disulfiram. Remember, the drug has been used to treat alcoholism. When we drink alcohol, our bodies convert it to acetaldehyde (a toxin) before it gets converted to acetyl acid (non-toxic). Disulfiram does not allow the conversion from acetaldehyde to acetyl acid, so if alcohol is consumed, or if it touches your body, you become loaded with the toxic acetaldehyde. Some patients who did not change their personal products have reported getting a headache after using shampoo with alcohol in it, or getting sick from using toothpaste with sugar alcohols in them. It takes vigilance to ensure that you do not consume any alcohol or let any alcohol touch your body when taking Disulfiram.
Since Candida also puts off acetaldehyde, which will not be converted to the non-toxic acetyl acid while on Disulfiram, it makes me wonder if doing a Candida cleanse before starting Disulfiram would be a good idea. Many people have leaky guts and Candida overgrowth due to improper diets – primarily diets high in carbohydrates and sugar, which feed Candida. There has been some talk on the Facebook page about cleaning up the diet before starting the drug, and it seems like doing something to reduce Candida might be a good idea, too. Time will tell.
It has also been noted in the Facebook page that certain supplements may be contraindicated when taking Disulfiram, and I recently read that drinking green tea is not recommended while taking the drug.
It has also been noted in the Facebook page that certain supplements may be contraindicated when taking Disulfiram, and I recently read that drinking green tea is not recommended while taking the drug.
Discussions about the use of Disulfiram are on the agenda of all of the Fall conferences on tick-borne diseases. I think we are going to be hearing a lot more about the use of this old drug for a new purpose.
The first case studies published in a medical journal were recently published by Dr. Kenneth Liegner, who practices in New York. His paper highlights three cases of chronically-ill patients with tick-borne diseases who were treated with Disulfiram. His paper is here:
Dr. Daniel Kinderlehrer, who practices in Denver, Colorado, also published a post on his experience with using this drug in the treatment of tick-borne diseases. His post is here:
https://www.lymedisease.org/disulfiram-kinderlehrer/…
https://www.lymedisease.org/disulfiram-kinderlehrer/…
Dr. Kim Lewis’ original conference presentation where he talks about his laboratory findings can be found within this YouTube video:
https://www.youtube.com/watch?v=hCGZL7Wa6bc
Another incredible resource is the following video in which Dr. Leigner spends over two hours answering questions about Disulfiram for the treatment of Lyme disease and what is known at this time:
Another incredible resource is the following video in which Dr. Leigner spends over two hours answering questions about Disulfiram for the treatment of Lyme disease and what is known at this time:
-----------------------------------------
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5893419/?fbclid=IwAR22iGqeIk3HmTHYQY5iEzJBnD42u4uphoWEhaOGo_xkahdf1QmnYaqeFUY
-------------------------------------
Disulfiram - interakcje
https://www.drugs.com/drug-interactions/disulfiram-index.html?fbclid=IwAR1D-6QqoJR8x6L590R6PGv4Sdse_9Mq4X5UsQyIh-88jttFzvtJW1KFwLc
-----------------------------------
AO Borrelia - Facebook
Daptomycin and Disulfiam for Lyme:
Nonprofit drugs as the salvation of the world's healthcare systems: the case of Antabuse (disulfiram) Boris Cvek
The current process of translating potential research targets into marketable drugs is frustratingly slow. In 2007, discovering and developing a new molecular entity required approximately 13.5 years. During the 1990s, the failure rates for oncology drugs were 70% in Phase II and 59% in Phase III clinical trials [3]. Even with approved drugs, unknown targets in the human body can emerge as primary sites of action, making ‘off-target’ drug actions the cause of ‘on-target’ effects [4]. The notion of ‘drug repurposing’ includes the search for ‘off-target’ effects of approved drugs to treat other diseases, such as the use of a drug, which was originally approved as an aversion therapy for alcoholics (Antabuse), in cancer treatment. Drugs that are already in use can be rapidly evaluated in Phase II clinical trials, and drug developers can avoid approximately 40% of the overall cost that is incurred to bring the drug into clinical settings
1) Joyce Heung, Johannes Yin-kwong Poon, Chi-kwong Tung, Sze-wing Yeung, Ming Lam
There are several proposed hypotheses of the pathophysiology. Disulfiram itself increases extracellular level of glutamate, which is an excitatory neurotransmitter and neurotoxic in excess. It increases cell membrane permeability, provokes loss of dopamine and results in release of vesicular glutamate, which leads to further neurotoxicity. Disulfiram also inhibits glutamine activity, which may relate to slowing in electroencephalogram and frontal release signs (Park and Riggio, 2001).
The two metabolites of disulfiram are also possible culprit underpinning the encephalopathy. Diethyldithiocarbamate is a copper chelator that inhibits dopamine beta-hydroxylase, which converts dopamine to noradrenaline. Excessive dopamine content or increased dopaminergic tone at limbic and frontal regions of the brain causes symptoms similar to that of schizophrenia. It blocks superoxide dismutase and hence reduces the enzyme’s availability to eliminate free radicals (Hekkila et al., 1976). Carbon disulphide is the other metabolite of disulfiram which precipitates a neuropsychiatric syndrome (delirium, ataxia, peripheral neuropathy, Parkinsonism). This syndrome can be difficult to distinguish from disulfiram encephalopathy (Laplane et al., 1992).
2) Ceylan, Mehmet Emin MD; Turkcan, Ahmet MD; Mutlu, Elif MD; Onal, Osman MD
-Disulfiram also inhibits dopamine [beta]-hydroxylase with its potential to cause psychotic or mood disorders.
-Even in the absence of personal or family history of any psychotic or mood disorder, disulfiram can cause manic episode with psychotic symptoms.
3)Edwin K. Kuffner
Disulfiram continues to be prescribed as part of alcohol treatment programs and is being more widely studied for other drugs of abuse. Disulfiram toxicity associated with acute overdose, chronic therapy CHRONIC THERAPY?
Disulfiram continues to be prescribed as part of alcohol treatment programs and is being more widely studied for other drugs of abuse. Disulfiram toxicity associated with acute overdose, chronic therapy CHRONIC THERAPY?
WHO Acute intoxication-
Definition Intoxication is a condition that follows the administration of a psychoactive substance and results in disturbances in the level of consciousness, cognition, perception, judgement, affect, or behaviour, or other psychophysiological functions and responses.
Definition Intoxication is a condition that follows the administration of a psychoactive substance and results in disturbances in the level of consciousness, cognition, perception, judgement, affect, or behaviour, or other psychophysiological functions and responses.
4)Andrea Vaccari, Luca Ferraro, Pierluigi Saba, Stefania Ruiu, Ignazia Mocci, Tiziana Antonelli and Sergio Tanganelli
Intoxication with the alcohol-aversive drug disulfiram (Antabuse) and related dithiocarbamates may provoke neuropathies and, in some cases, damage the basal ganglia.
5)Dr.Yu Na Cho et al
Patients who developed dystonia or parkinsonism after disulfiram (DSF) intoxication. Such patients had lesions in the pallidostriatal nucleus on brain magnetic resonance imaging (MRI) studies.
6)Dr. Soghoian
Disulfiram toxicity may also occur in the absence of ethanol exposure. Direct toxic effects are seen with both chronic use
Disulfiram toxicity may also occur in the absence of ethanol exposure. Direct toxic effects are seen with both chronic use
7)Dr. Dixit et al
Disulfiram causes many side effects including catatonia.
8)Dr. Lucas et al
4 out of 4 patients in a case study; Ophthalmic examination in combination with automated and manual perimetry showed reduction of visual acuity, disturbed colour vision and visual field defects consistent with bilateral optic neuropathy. Electrophysiological testing revealed delayed and reduced amplitudes on pattern VEP. After cessation of disulfiram, visual acuity, perimetry and electrophysiological testing gradually returned to normal or near‐normal levels.
9) Lopes et al. Origin of Disulfiram - It was synthetized for the first time in 1881 and was used in industry as catalytic accelerator for the vulcanization of rubber. THAT'S NICE TO KNOW,
10)Dr. Eliasson et al
The pharmacological activity of disulfiram is dependent on metabolic activation in several steps, including extrahepatic reduction to diethyldithiocarbamate and subsequent methylation, desulphuration and sulphoxidation in the liver
The characteristics of disulfiram hepatitis are summarized
in Table 1. This severe reaction is highly unpredictable
and the underlying molecular mechanism of the toxicity is unknown. However, it has been suggested that
both generation of cytotoxic disulfiram metabolites (7),
and drug-induced immunoallergic reactions (4) could
be involved.
in Table 1. This severe reaction is highly unpredictable
and the underlying molecular mechanism of the toxicity is unknown. However, it has been suggested that
both generation of cytotoxic disulfiram metabolites (7),
and drug-induced immunoallergic reactions (4) could
be involved.
11)Dr. Bairy et al
Detection of a case with Disulfiram (DSF)-induced hypertension (HTN) and seizures,[3] led us to monitor blood pressure (BP) in patients on DSF therapy as a matter of therapeutic concern, which revealed a temporal association of HTN and seizures within 6 weeks of initiation of DSF therapy in three of eight subjects (37.5%) with alcohol dependence
Detection of a case with Disulfiram (DSF)-induced hypertension (HTN) and seizures,[3] led us to monitor blood pressure (BP) in patients on DSF therapy as a matter of therapeutic concern, which revealed a temporal association of HTN and seizures within 6 weeks of initiation of DSF therapy in three of eight subjects (37.5%) with alcohol dependence
12) Boukriche et al
Encephalopathy is a more severe complication of disulfiram intoxication. A case after 30 years of disulfiram treatment has been reported [6] without explanation for this late onset neurotoxicity. In our patient the neurotoxicity occurred after 3 years of treatment and within the 3 months preceding admission,
13) Wolters Kluwer
The fetuses (aged 34, 34 and 28 gestation weeks) were identified with marked right ventricular hypertrophy and tricuspid valve regurgitation; one fetus also had oedema. It was revealed that their mothers had taken NSAIDs [specific drugs, dosages and therapeutic indication not stated] during pregnancy. One mother had taken an NSAID a couple of days before the presentation and the second mother had taken an NSAID at gestation week 20 [duration of treatment to reaction onset not stated for one patient]. Echocardiograms confirmed closure of ductus arteriosus. Delivery was spontaneous and on-term for one neonate and was prematurely induced for the remaining two. After birth, two neonates required immediate ventilation and oxygen was administered to the third neonate. Two neonates subsequently died and the third neonate was alive at a last follow-up
14) Dr. Wook Park et al
Two cases with prominent extrapyramidal symptom after disulfiram intoxication are presented. Magnetic resonance imaging of the brain showed midbrain lesion suggesting substantia nigra which was correlated with clinical manifestation. In addition, bilateral pallidoputaminal lesion were detected. These observation suggest that nigrostriatopallidal dopaminergic pathway is one of the major target of disulfiram induced neuronal injury.
Two cases with prominent extrapyramidal symptom after disulfiram intoxication are presented. Magnetic resonance imaging of the brain showed midbrain lesion suggesting substantia nigra which was correlated with clinical manifestation. In addition, bilateral pallidoputaminal lesion were detected. These observation suggest that nigrostriatopallidal dopaminergic pathway is one of the major target of disulfiram induced neuronal injury.
15) Dr. Wook Park et al
it is known to induce changes in mental status; confusion, delirium, and stupor and a major extrapyramidal manifestations; i.e. parkinsonism, dystonia, and chorea. Moreover, lesions in the pallidum or putamen have been found in some radiographic studies [2], [3], [4], [5]. It has been suggested that injury to the basal ganglia by disulfiram can be attributed to the neurotoxicity of carbon disulfide, a metabolite of disulfiram, and changes in the concentration of dopamine through the permanent inhibition of dopamine-β-hydroxylase by disulfiram itself.
--------------------------------------
Lekarz z Wisconsin Lyme, który należy do grupy ILADS stwierdził, że niektórzy pacjenci z predyspozycjami genetycznymi mogą mieć znaczące skutki uboczne podczas stosowania Disulfiramu.
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Disulfiram poproś swojego lekarza o sprawdzenie SNP dopaminy . Ten lekarz zaleca również:
Cysteina
B6
Tyrozyna
Disulfiram podawac w dawce 62,5 mg dwa razy w tygodniu, zwiększając ale tylko jesli nie ma objawow.
---------------------------
Dr. Liegner & Dr. Rajadas discuss side affects of disulfiram
https://madisonarealymesupportgroup.com/2019/10/15/disulfiram-psychosis-update/?fbclid=IwAR1rDh_Oqv-amjFt5YMbUK9_aILplA-XlVdFy6Dk0m79hsrfAVag6DSneek
------------------------------
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Disulfiram poproś swojego lekarza o sprawdzenie SNP dopaminy . Ten lekarz zaleca również:
Cysteina
B6
Tyrozyna
Disulfiram podawac w dawce 62,5 mg dwa razy w tygodniu, zwiększając ale tylko jesli nie ma objawow.
---------------------------
Dr. Liegner & Dr. Rajadas discuss side affects of disulfiram
https://madisonarealymesupportgroup.com/2019/10/15/disulfiram-psychosis-update/?fbclid=IwAR1rDh_Oqv-amjFt5YMbUK9_aILplA-XlVdFy6Dk0m79hsrfAVag6DSneek
------------------------------
Repurposing disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) as a potential drug candidate against Borrelia burgdorferi in vitro and in vivo
------------------------------
Daniel A. Kinderlehrer MD
Na poprzednim blogu o disulfiramie w lipcu 2019 r. (1) przedstawiłem wstępne dane, zarówno in vivo , jak i in vitro, sugerujące, że disulfiram może być dobrym lekiem w leczeniu boreliozy i babeszjozy . (2-4)
Mogę teraz definitywnie powiedzieć, że disulfiram jest rzeczywiście przełomem w leczeniu boreliozy i babeszjozy . Dziewięćdziesiąt moich pacjentów jest obecnie na disulfiramie i, sądząc z postów na Facebooku, jest o wiele więcej teraz biorących ten lek.
Brak komentarzy:
Prześlij komentarz