Komórki Th17 Borelioza ( LYME ) skuteczne ziola.J.Oruba,Dr,Rozanski.

Komórki Th17 są niedawno odkrytą subpopulacją pomocniczych limfocytów T CD4+. Wykazano,że komórki te przyczyniają się do uszkodzeń w przebiegu licznych chorób tła immunologicznego oraz odgrywają istotną rolę w odporności przeciwnowotworowej i przeciwzakaźnej, zwłaszcza przeciwbakteryjnej.

Bakterie stymulują odpowiedź Th17 przez receptory Toll-podobne (TLR),NOD-podobne (NLR) i lektynowe typu C (CLR). Aktywowane limfocyty Th17 wytwarzają liczne cytokiny, głównie interleukinę 17 oraz chemokiny, które przyciągają i pobudzają fagocyty celem eliminacji bakterii. W ten sposób komórki Th17 przyczyniają się do rozwoju odporności ochronnej,zwłaszcza przeciwko bakteriom zewnątrzkomórkowym: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae i Klebsiella pneumoniae.

Ponadto rosnąca liczba badań dstarcza danych potwierdzających znaczenie limfocytów Th17 także w odporności przeciwko bakteriom wewnątrzkomórkowym,takim jak Francisella tularensis czy Chlamydia muridarum.

W tym przypadku rola ochronna komórek Th17 wynika z miejscowej stymulacji komórek dendrytycznych do promowania odpowiedzi typu Th1, niezbędnej w zwalczaniu wewnątrzkomórkowych czynników zakaźnych. Jednak w przebiegu zakażeń bakteryjnych zaburzenie regulacji odpowiedzi Th17/IL-17 może wywołać rozwój patologii. Dotyczy to udziału komórek Th17 w powstawaniu przewlekłych stanów zapalnych,prowadzących do uszkodzenia tkanek oraz sprzyjających rozwojowi nowotworów.

W artykule omówiono współczesne rozumienie indukowanej przez bakterie odpowiedzi Th17 w odniesieniu do ochronnej odpowiedzi immunologicznej i immunopatologii.

Borrelia burgdorferi - Przyczyniają się do rozwoju zapalenia stawów [53]

------------------------------------------------------------------------

Lipoproteiny Gram-ujemnych, podobnie jak Gram-dodatnich bakterii, mogą stymulować rozwój odpowiedzi typu Th17 przez połączenie z TLR2. Na przykład, białko NapA Borrelia burgdorferi łączy się z TLR2 obecnymi na monocytach i neutrofilach, pobudzając te komórki do

wydzielania IL-1β, IL-6, IL-23 i/lub TGF-β [19]. Obecność tych cytokin warunkuje różnicowanie i proliferację limfocytów Th17.

Borrelia burgdorferi

W jednym z pierwszych badań, dotyczących swoistych antygenowo limfocytów Th17 w związku z oddziaływaniem B. burgdorferiwykazano, że lipopeptydy tego krętka,w obecności Ova, stymulują in vitro limfocyty T CD4+ transgenicznych myszy DO11.10 TCR do wytwarzania IL-17,TNF-α i GM-CSF. Odpowiedź limfocytów Th uzależniona była od obecności syngenicznych APC [38]. W późniejszych badaniach wykazano, że B. burgdorferi u myszy aktywuje DC pochodzenia szpikowego do wydzielania IL-23,promując tym samym różnicowanie limfocytów Th17 [49].

Co więcej, białko NapA krętków aktywuje neutrofile i Mř do wytwarzania IL-1β, IL-6, IL-23 i/lub TGF-β,w wyniku czego indukuje miejscową odpowiedź typu Th17 w przebiegu zapalenia wielostawowego w chorobie z Lyme [19].

IL-17A wydzielana przez limfocyty Th17 odgrywa istotną rolę w rozwoju przewlekłego zapalenia stawów podczas zakażenia B. burgdorferi [11]. Badania Kotloskiego i wsp.potwierdziły tę rolę IL-17A, ale wskazały również na IL-23,jako cytokinę pośredniczącą w indukcji wielostawowegostanu zapalnego [53].

Badania przeprowadzono na myszach C57BL/6 immunizowanych krętkami B. burgdorferi inaktywowanymi formaliną. Myszy następnie zakażano B.bissettii, a dodatkowo jednej grupie doświadczalnej podano przeciwciała skierowane przeciwko podjednostce p19 IL-23, po czym obserwowano rozwój obrzęku obejmującego stawy kończyn miednicznych. Badania wykazały, iż podanie zwierzętom przeciwciał neutralizujących IL-23,zapobiegało rozwojowi zapalenia stawów przez zahamowanie wydzielania IL-17A [53].

Rozwojowi zapalenia stawów w chorobie z Lyme u ludzi sprzyja również wydzielanie metaloproteinaz macierzy zewnątrzkomórkowej (MMP)-1 i MMP-9 przez aktywowane krętkami monocyty i neutrofile [27]. MMP biorą udział w degradacji błon podstawnych, umożliwiając migrację komórek immunokompetentnych do ognisk zapalenia oraz regulują wydzielanie cytokin prozapalnych [50].

MMP-9 zwiększa także aktywność biologiczną IL-8/CXCL8, wydzielanej oprócz IL-17, przez komórki Th17. Te procesy zwiększają liczbę aktywowanych neutrofilów i ich migrację do miejsc zapalenia [44,50].

Podsumowując wyniki powyższych badań należy przyjąć, że w przebiegu zakażenia B. burgdorferi limfocyty Th17 odgrywają większą rolę w rozwoju i podtrzymaniu stanu zapalnego niż w eliminacji patogenu.

PODSUMOWANIE

Bez wątpienia limfocyty Th17 stanowią istotny element miejscowej, ochronnej odpowiedzi immunologicznejw błonach śluzowych w zakażeniach bakteriami zewnątrzkomórkowymi, gdyż stymulują napływ komórek żernych do miejsc reakcji zapalnej, przyczyniając się do eliminacji drobnoustrojów.

Ponadto coraz więcej doniesień podkreśla znaczenie tych komórek dla prawidłowego funkcjonowania i skutecznej obrony w zakażeniach bakteriami wewnątrzkomórkowymi, gdzie limfocyty Th17 ściśle współpracują z innymi subpopulacjami limfocytówT CD4+, przede wszystkim z Th1.

Poza tym w licznych badaniach wykazano, że antygenowoswoiste komórki Th17 pamięci stanowią ważny element ochronny przy powtórnym zakażeniu [55]. Limfocyty Th17 mogą jednak ujawnić także swoją drugą naturę, wówczas stają się współodpowiedzialne za rozwój nie tylko układowych i narządowych chorób autoimmunologicznych, ale również mogą zaostrzać przebieg chorób bakteryjnych. Dlatego wielkim wyzwaniem dla naukowców jest odkrycie strategii maksymalizujących ochronne działanie tych komórek,zwłaszcza u osób z obniżoną odpornością, bardziej wrażliwych na zakażenia bakteryjne i grzybicze, a jednocześnie minimalizujących ich szkodliwe, immunopatologiczne efekty.

Jedynie dokładne wyjaśnienie roli limfocytów Th17 i innych komórek wydzielających IL-17 może mieć istotne implikacje kliniczne w zakresie planowania nowych strategii profilaktyki i terapii chorób bakteryjnych.

http://www.phmd.pl/fulltxt.php?ICID=1147868.

W/g Jana Oruby za objawy w Boreliozie odpowiadaja Th17

zioła hamujące limfocyty Th17

kora olchy (Alnus L.)

kora brzozy (Betula L.)

Tarczyca bajkalska (Scutellaria baicalensis )

Polygonum cuspidatum

Boczniak ostrygowaty(Pleurotus ostreatus) .

 

a w/g dr.Rozanskiego :

Kwas kawowy

Kwas betulinowy

Kwas ursolowy

Cynk

w /g Badan - receptor kwasu retinowego

Cosmi L., De Palma R., Santarlasci V., Maggi L., Capone M., Frosali
F., Rodolico G., Querci V., Abbate G., Angeli R., Berrino L., Fambrini
M., Caproni M., Tonelli F., Lazzeri E., Parronchi P., Liotta F., Maggi
E., Romagnani S., Annunziato F.: Human interleukin 17-producing
cells originate from a CD161+CD4+ T cell precursor. J. Exp. Med.,
2008; 205: 1903–1916
----------------
Kang S.G., Lim H.W., Andrisani O.M., Broxmeyer H.E., Kim C.H.:
Vitamin A metabolites induce gut-homing FoxP3+ regulatory T cells.
J. Immunol., 2007; 179: 3724–3733
----------------
Sun C.M., Hall J.A,. Blank R.B., Bouladoux N., Oukka M., Mora J.R,.
Belkaid Y.: Small intestine lamina propria dendritic cells promote de
novo generation of Foxp3 T reg cells via retinoic acid. J. Exp. Med.,
204: 1775–1785

Zdiecie ze strony : www.phmd.pl